Eliquis 5,0mg Comp Pell 168 X 5mg

Prévenez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre ce médicament si vous êtes dans l'une des situations suivantes : - risque accru de saignement, par exemple : - troubles hémorragiques, notamment les affections résultant de la réduction de l'activité des plaquettes ; - pression artérielle très élevée, non contrôlée par un traitement médical ; - si vous êtes âgé de plus de 75 ans ; - si vous pesez 60 kg ou moins ; - affection rénale sévère ou si vous êtes sous dialyse ; - problèmes au foie ou des antécédents de problèmes au foie ; - Ce médicament sera utilisé avec précaution chez les patients présentant les signes d'une fonction hépatique altérée. - présence d'un tube (cathéter) ou réalisation d'une injection dans la colonne vertébrale (pour une anesthésie ou pour le soulagement de la douleur), votre médecin vous dira de prendre ce médicament 5 heures ou plus après le retrait du cathéter ; - si vous êtes porteur d'une prothèse valvulaire cardiaque ; - si votre médecin juge votre tension artérielle instable ou si un autre traitement ou une procédure chirurgicale visant à retirer le caillot sanguin de vos poumons est programmé.

Faites attention avec Eliquis - si vous savez que vous souffrez d'une maladie appelée syndrome des antiphospholipides (une affection du système immunitaire qui cause un risque accru de formation de caillots sanguins), dites‑le à votre médecin ; il décidera si le traitement doit éventuellement être modifié.

Si vous avez besoin d'une intervention chirurgicale ou d'une procédure susceptible d'entraîner un saignement, votre médecin pourra vous demander d'interrompre temporairement la prise de ce médicament pendant une brève période. Si vous ne savez pas si une procédure est susceptible d'entraîner un saignement, demandez conseil à votre médecin.

Evènements thromboemboliques veineux

• antécédent d'AVC ou d'accident ischémique transitoir
• âge >= 75 an
• hypertension artériell
• diabèt
• insuffisance cardiaque symptomatique (classe NYHA >= II)

• Noyau du comprimé : lactose (voir rubrique 2 "Eliquis contient du lactose (un type de sucre) et du sodium"), cellulose microcristalline, croscarmellose sodique (voir rubrique 2 "Eliquis contient du lactose (un type de sucre) et du sodium"), laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium (E470b) ;

• Pelliculage : lactose monohydraté (voir rubrique 2 "Eliquis contient du lactose (un type de sucre) et du sodium"), hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer jaune (E172).

Inhibiteurs du CYP3A4 et de la P‑gp L'administration concomitante d'apixaban et de kétoconazole (400 mg une fois par jour), un inhibiteur puissant du CYP3A4 et de la P‑gp, a entraîné une augmentation de 2 fois la valeur moyenne de l'ASC et de 1,6 fois la valeur moyenne de la Cmax d'apixaban. L'utilisation d'apixaban n'est pas recommandée chez les patients recevant simultanément un traitement systémique par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la P‑gp, tels que les antimycosiques azolés (ex : kétoconazole, itraconazole, voriconazole et posaconazole) et les inhibiteurs de la protéase du VIH (ex : ritonavir) (voir rubrique 4.4). Les substances actives qui ne sont pas considérées comme des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la P‑gp (ex : amiodarone, clarithromycine, diltiazem, fluconazole, naproxène, quinidine, vérapamil) devraient augmenter la concentration plasmatique d'apixaban de façon moins marquée. Aucun ajustement posologique d'apixaban n'est nécessaire en cas de co‑administration avec des substances qui ne sont pas des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la P‑gp. Par exemple, le diltiazem (360 mg une fois par jour), considéré comme un inhibiteur modéré du CYP3A4 et un faible inhibiteur de la P‑gp, a entraîné une augmentation de 1,4 fois la valeur moyenne de l'ASC et de 1,3 fois la valeur moyenne de la Cmax d'apixaban. L'administration de naproxène (500 mg en dose unique), un inhibiteur de la P‑gp mais pas du CYP3A4, a entraîné une augmentation respectivement de 1,5 fois et de 1,6 fois des valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax, d'apixaban. La clarithromycine (500 mg, deux fois par jour), un inhibiteur de la P‑gp et un inhibiteur puissant du CYP3A4, a entraîné une augmentation respectivement de 1,6 fois et de 1,3 fois des valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax d'apixaban. <...> Inducteurs du CYP3A4 et de la P‑gp La co‑administration d'apixaban et de rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4 et de la P‑gp, a entraîné une diminution respectivement d'environ 54 % et 42 % de l'ASC moyenne et de la Cmax moyenne d'apixaban. L'utilisation concomitante d'apixaban et d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 et de la P‑gp (ex : phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou millepertuis) peut également entraîner une réduction des concentrations plasmatiques d'apixaban. Aucun ajustement posologique d'apixaban n'est nécessaire en cas de traitement concomitant avec de tels médicaments, cependant chez les patients recevant un traitement systémique simultané d'inducteurs puissants du CYP3A4 et de la P‑gp, apixaban doit être utilisé avec précaution pour la prévention de l'AVC et de l'embolie systémique chez les patients atteints de FANV, et pour la prévention de la revidice de la TVP et de l'EP. Apixaban n'est pas recommandé pour le traitement de la TVP et de l'EP chez les patients recevant un traitement systémique simultané d'inducteurs puissants du CYP3A4 et de la P‑gp, l'efficacité pouvant être compromise (voir rubrique 4.4). Anticoagulants, antiagrégants plaquettaires, SSRI/SNRI et AINS Compte tenu du risque de saignement accru, un traitement concomitant avec tout autre anticoagulant est contre‑indiqué sauf dans des circonstances particulières de changement de traitement anticoagulant, lorsque l'HNF est administrée aux doses nécessaires pour maintenir un cathéter veineux central ou artériel ouvert ou lorsque l'HNF est administrée au cours de l'ablation par cathéter pour une fibrillation atriale (voir rubrique 4.3). Après administration combinée d'énoxaparine (40 mg en dose unique) et d'apixaban (5 mg en dose unique), un effet cumulatif sur l'activité anti‑Facteur Xa a été observé. Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique évidente n'a été observée lors de la co‑administration d'apixaban et d'AASà 325 mg une fois par jour. La co‑administration d'apixaban et de clopidogrel (75 mg une fois par jour) ou la co‑administration d'apixaban, de 75 mg de clopidogrel et de 162 mg d'AAS une fois par jour ou de prasugrel (60 mg suivis de 10 mg une fois par jour) dans les études de Phase I n'a pas montré d'augmentation notable du temps de saignement, ni d'inhibition supplémentaire de l'agrégation plaquettaire, par rapport à l'administration d'antiagrégants plaquettaires sans apixaban. Les augmentations des tests de la coagulation (TQ, INR et TCA) ont été conformes à celles observées avec apixaban seul. L'administration de naproxène (500 mg), un inhibiteur de la P‑gp, a entraîné une augmentation respectivement de 1,5 fois et de 1,6 fois des valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax d'apixaban. En regard, des augmentations des paramètres de la coagulation ont été observées avec apixaban. Aucune modification de l'effet du naproxène sur l'agrégation plaquettaire induite par l'acide arachidonique n'a été observée, et aucune prolongation cliniquement pertinente du temps de saignement n'a été observée après l'administration concomitante d'apixaban et de naproxène. En dépit de ces observations, il se peut que des individus présentent une réponse pharmacodynamique plus prononcée lors d'une co‑administration d'antiagrégants plaquettaires et d'apixaban. Apixaban doit être utilisé avec précaution lors d'une co‑administration avec des SSRI/SNRI, des AINS, l'AAS et/ou des inhibiteurs du P2Y12 car ces médicaments augmentent habituellement le risque de saignement (voir rubrique 4.4). Il n'existe qu'une expérience limitée de co‑administration avec d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (tels que les antagonistes des récepteurs GPIIb/IIIa, la dipyridamole, le dextran ou la sulfinpyrazone) ou des agents thrombolytiques. Etant donné que de tels agents augmentent le risque d'hémorragie, la co‑administration de ces médicaments avec apixaban n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Dans l'étude CV185325, aucun événement hémorragique cliniquement important n'a été rapporté chez les 12 patients pédiatriques traités par l'administration concomitante d'apixaban et d'AAS ≤ 165 mg par jour. Autres traitements concomitants Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée lors de la co‑administration d'apixaban et d'aténolol ou de famotidine. La co‑administration d'apixaban 10 mg et d'aténolol 100 mg n'a pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique d'apixaban. Après administration simultanée de ces deux médicaments, l'ASC moyenne et la Cmax moyenne d'apixaban ont été inférieures de 15 % et 18 % à celles observées quand apixaban est administré seul. La co‑administration d'apixaban 10 mg et de famotidine 40 mg n'a pas eu d'effet sur l'ASC ou la Cmax d'apixaban. Effets d'apixaban sur d'autres médicaments Les études in vitro conduites sur apixaban n'ont montré aucun effet inhibiteur de l'activité des CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ou CYP3A4 (CI50 > 45 μM) et un faible effet inhibiteur de l'activité du CYP2C19 (CI50 > 20 μM) à des concentrations d'apixaban significativement plus élevées que les concentrations plasmatiques maximales observées chez les patients. Apixaban n'a pas entraîné d'induction des CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 à des concentrations atteignant jusqu'à 20 μM. C'est pourquoi apixaban ne devrait pas altérer la clairance métabolique de médicaments coadministrés et métabolisés par ces enzymes. Apixaban n'est pas un inhibiteur significatif de la P‑gp. Dans les études conduites chez des volontaires sains, tel que décrit ci‑dessous, apixaban n'a pas altéré de manière significative les pharmacocinétiques de la digoxine, du naproxène, ou de l'aténolol. Digoxine La co‑administration d'apixaban (20 mg une fois par jour) et de digoxine (0,25 mg une fois par jour), un substrat de la P‑gp, n'a pas affecté l'ASC ou la Cmax de la digoxine. Ainsi, apixaban n'inhibe pas le transport de substrat de la P‑gp. Naproxène La co‑administration de doses uniques d'apixaban (10 mg) et de naproxène (500 mg), un AINS couramment utilisé, n'a pas eu d'effet sur l'ASC ou la Cmax du naproxène. Aténolol La co‑administration d'une dose unique d'apixaban (10 mg) et d'aténolol (100 mg), un béta‑bloquant courant, n'a pas altéré la pharmacocinétique de l'aténolol. Charbon activé L'administration de charbon activé réduit l'exposition à apixaban (voir rubrique 4.9). Population pédiatrique Aucune étude d'interaction n'a été effectuée chez les patients pédiatriques. Les données d'interaction mentionnées ci‑dessus ont été obtenues chez les adultes et les mises en garde de la rubrique 4.4 doivent être prises en compte pour la population pédiatrique.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. L'effet indésirable général le plus fréquent de ce médicament est la survenue de saignements, qui peuvent potentiellement engager le pronostic vital et nécessiter des soins médicaux immédiats.

Les effets indésirables suivants ont été observés avec Eliquis pour la prévention de la formation de caillots sanguins dans le cœur chez les patients présentant des battements cardiaques irréguliers et au moins un facteur de risque supplémentaire.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 10) Saignements, notamment : dans vos yeux ; dans votre estomac ou votre intestin ; de votre rectum ; dans les urines ; de votre nez ; de vos gencives ; hématome et gonflement ; Anémie qui peut être à l'origine de fatigue ou de pâleur ; Faible pression artérielle pouvant entraîner une sensation d'évanouissement ou une accélération du rythme cardiaque ; Nausées (envie de vomir) ; Analyses sanguines pouvant montrer : une augmentation de la gamma‑glutamyltransférase (GGT).

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100) Saignements : dans votre cerveau ou votre colonne vertébrale ; de votre bouche ou présence de sang dans vos crachats quand vous toussez ; dans votre abdomen ou de votre vagin ; sang rouge/clair dans les selles ; saignement survenant après votre opération notamment hématome et gonflement, sang ou liquide s'écoulant de la plaie/de l'incision chirurgicale (sécrétion de la plaie) ou du site d'injection ; à partir d'une hémorroïde ; analyses biologiques révélant du sang dans les selles ou dans les urines ; Diminution du nombre de plaquettes dans votre sang (ce qui peut affecter la coagulation) ; Analyses sanguines pouvant montrer : une fonction hépatique anormale ; une augmentation de certaines enzymes du foie ; une augmentation de la bilirubine, un produit provenant de la dégradation des globules rouges, ce qui peut provoquer un jaunissement de la peau et des yeux ; Éruption cutanée ; Démangeaisons ; Chute de cheveux ; Réactions allergiques (hypersensibilité) pouvant provoquer un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue et/ou de la gorge et des difficultés respiratoires. Contactez votre médecin immédiatement si vous présentez l'un de ces symptômes.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000) Saignements : dans vos poumons ou votre gorge ; dans l'espace situé derrière votre cavité abdominale ; dans un muscle.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 10 000) Éruption cutanée pouvant former des cloques et ressemblant à de petites cibles (tâches sombres centrales entourées d'une zone plus pâle, avec un anneau sombre autour du bord) (érythème polymorphe).

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des seules données disponibles) Inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant entraîner une éruption cutanée ou des taches pointues, plates, rouges, rondes sous la surface de la peau ou des ecchymoses. Saignements dans les reins, avec parfois la présence de sang dans les urines, entraînant une incapacité des reins à fonctionner correctement (néphropathie liée aux anticoagulants).

Les effets indésirables suivants ont été observés avec Eliquis pour le traitement et la prévention de la récidive de formation de caillots sanguins dans les veines de vos jambes ou dans les vaisseaux sanguins de vos poumons.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 10) Saignements, notamment : de votre nez ; de vos gencives ; dans les urines ; hématome et gonflement ; dans votre estomac, votre intestin ou de votre rectum ; dans votre bouche ; de votre vagin ; Anémie qui peut être à l'origine de fatigue ou de pâleur ; Diminution du nombre de plaquettes dans votre sang (ce qui peut affecter la coagulation) ; Nausées (envie de vomir) ; Éruption cutanée ; Analyses sanguines pouvant montrer : une augmentation de la gamma‑glutamyltransférase (GGT) ou de l'alanine aminotransférase (ALAT).

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100) Faible pression artérielle pouvant entraîner une sensation d'évanouissement ou une accélération du rythme cardiaque ; Saignements : dans vos yeux ; de votre bouche ou présence de sang dans vos crachats quand vous toussez ; sang rouge/clair dans les selles ; analyses biologiques révélant du sang dans les selles ou dans les urines ; saignement survenant après une opération notamment hématome et gonflement, sang ou liquide s'écoulant de la plaie/de l'incision chirurgicale (sécrétion de la plaie) ou du site d'injection ; à partir d'une hémorroïde ; dans un muscle ; Démangeaisons ; Chute de cheveux ; Réactions allergiques (hypersensibilité) pouvant provoquer un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue et/ou de la gorge et des difficultés respiratoires. Contactez votre médecin immédiatement si vous présentez l'un de ces symptômes. Analyses sanguines pouvant montrer : une fonction hépatique anormale ; une augmentation de certaines enzymes du foie ; une augmentation de la bilirubine, un produit provenant de la dégradation desglobules rouges, ce qui peut provoquer un jaunissement de la peau et des yeux.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000) Saignements : dans votre cerveau ou votre colonne vertébrale ; dans vos poumons.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des seules données disponibles) Saignements : dans votre abdomen ou dans l'espace à l'arrière de votre cavité abdominale. Éruption cutanée pouvant former des cloques et ressemblant à de petites cibles (tâches sombres centrales entourées d'une zone plus pâle, avec un anneau sombre autour du bord) (érythème polymorphe) ; Inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant entraîner une éruption cutanée ou des taches pointues, plates, rouges, rondes sous la surface de la peau ou des ecchymoses ; Saignements dans les reins, avec parfois la présence de sang dans les urines, entraînant une incapacité des reins à fonctionner correctement (néphropathie liée aux anticoagulants).

Effets secondaires supplémentaires chez les enfants et les adolescents

Informez immédiatement le médecin de l'enfant si vous observez l'un de ces symptômes ; Réactions allergiques (hypersensibilité) pouvant provoquer un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue et/ou de la gorge et des difficultés respiratoires. Ces effets secondaires sont : fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10).

En général, les effets secondaires observés chez les enfants et les adolescents traités par Eliquis étaient semblables à ceux observés chez les adultes et étaient principalement d'intensité légère à modérée. Les effets secondaires observés plus souvent chez les enfants et les adolescents étaient des saignements de nez et des saignements vaginaux anormaux.

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'une personne sur 10) Saignements, notamment : du vagin ; du nez.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 10) Saignements, notamment : des gencives ; dans les urines ; hématome et gonflement ; de l'intestin ou du rectum ; sang rouge/clair dans les selles ; saignement après une opération notamment hématome et gonflement, sang ou liquide s'écoulant de la plaie/de l'incision chirurgicale (sécrétion de la plaie) ou du site d'injection ; Chute de cheveux ; Anémie qui peut être à l'origine de fatigue ou pâleur ; Diminution du nombre de plaquettes dans le sang de l'enfant (ce qui peut affecter la coagulation) ; Nausées (envie de vomir) ; Éruption cutanée ; Démangeaisons ; Faible pression artérielle pouvant entraîner une perte de connaissance ou une accélération du rythme cardiaque chez l'enfant Analyses sanguines pouvant montrer : une fonction hépatique anormale ; une augmentation de certaines enzymes du foie ; une augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT).

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des seules données disponibles) Saignements : dans l'abdomen ou dans l'espace à l'arrière de la cavité abdominale ; dans l'estomac ; dans les yeux ; dans la bouche ; provenant d'une hémorroïde ; dans la bouche ou présence de sang dans les crachats en cas de toux ; dans le cerveau ou la colonne vertébrale ; dans les poumons ; dans un muscle ; Éruption cutanée pouvant former des cloques et ressemblant à de petites cibles (tâches sombres centrales entourées d'une zone plus pâle, avec un anneau sombre autour du bord) (érythème polymorphe) ; Inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant entraîner une éruption cutanée ou des taches pointues, plates, rouges, rondes sous la surface de la peau ou des ecchymoses ; Analyses sanguines pouvant montrer : une augmentation de la gamma‑glutamyltransférase (GGT) ; analyses révélant du sang dans les selles ou dans les urines. Saignements dans les reins, avec parfois la présence de sang dans les urines, entraînant une incapacité des reins à fonctionner correctement (néphropathie liée aux anticoagulants).

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez‑en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Ne prenez jamais Eliquis

si vous êtes allergique à l'apixaban ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ; si vous êtes sujet à des saignements excessifs ; si vous présentez une pathologie d'un organe susceptible d'aggraver le risque de saignement grave (telle qu'un ulcère actif ou récent de l'estomac ou de l'intestin, un saignement récent dans le cerveau) ; si vous présentez une maladie du foie augmentant les risques de saignement (coagulopathie hépatique) ; si vous prenez des médicaments empêchant la coagulation sanguine (par exemple, warfarine, rivaroxaban, dabigatran ou héparine), sauf en cas de changement de traitement anticoagulant, si un accès veineux ou artériel a été mis en place et que vous recevez de l'héparine dans la tubulure pour qu'elle ne s'obture pas, ou si le tube est inséré dans votre vaisseau sanguin (ablation par cathéter) pour traiter un rythme cardiaque irrégulier (arythmie).

Les effets d'Eliquis sur la grossesse et l'enfant à naître ne sont pas connus. Si vous êtes enceinte, vous ne devez pas prendre ce médicament. Contactez votre médecin immédiatement si vous tombez enceinte pendant que vous prenez ce médicament. On ne sait pas si Eliquis passe dans le lait maternel. Demandez conseil à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant de prendre ce médicament pendant l'allaitement. Ils vous conseilleront d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter / de ne pas commencer à prendre ce médicament.

Adultes

• 2 x 5 mg / jour

Mode d'administration