Kuvan Comp Soluble 120 X 100mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Apport alimentaire Les patients traités par Kuvan doivent continuer à suivre un régime pauvre en phénylalanine et à subir des examens cliniques réguliers (tels qu'une surveillance des taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine, de l'apport alimentaire et du développement psychomoteur). Faibles taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine Un dysfonctionnement prolongé ou récidivant de la voie métabolique de la phénylalanine-tyrosine-dihydroxy-L-phénylalanine (DOPA), peut entraîner un déficit de la synthèse des protéines et des neurotransmetteurs corporels. L'exposition prolongée à de faibles taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine pendant la petite enfance a été associée à des troubles du neurodéveloppement. Un suivi effectif des apports alimentaires en phénylalanine et des apports protéiques globaux pendant le traitement par Kuvan est nécessaire afin d'assurer un contrôle approprié des taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine ainsi que de l'équilibre nutritionnel. Modification de l'état de santé La consultation d'un médecin est recommandée au cours d'une maladie intercurrente car les taux sanguins de phénylalanine peuvent augmenter. Troubles convulsifs Il convient d'être prudent lors de la prescription de Kuvan chez les patients traités par lévodopa. Des cas de convulsions, d'exacerbation des convulsions, d'augmentation de l'excitabilité et de l'irritabilité ont été observés lors de l'administration concomitante de lévodopa et de saproptérine chez des patients atteints de déficit en BH4 (voir rubrique 4.5). Arrêt du traitement Un rebond, caractérisé par une élévation des taux sanguins de phénylalanine au-dessus des niveaux pré-traitement, peut survenir à l'arrêt du traitement. Teneur en sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Hyperphénylalaninémie

• chez l'adulte et chez l'enfant âgé à partir de 4 ans atteints de phénylcétonurie
• chez l'adulte et chez l'enfant à partir de 4 ans atteints du déficit en tétrahydrobioptérine (BH4)

Ce que contient Kuvan - La substance active est le dichlorhydrate de saproptérine. Chaque sachet contient 100 mg de dichlorhydrate de saproptérine équivalant à 77 mg de saproptérine. - Les autres composants sont les suivants : mannitol (E421), citrate de potassium (E332), sucralose (E955), acide ascorbique (E300).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Bien que l'administration concomitante d'inhibiteurs de la dihydrofolate réductase (comme le méthotrexate ou le triméthoprime) n'ait pas été étudiée, de tels médicaments peuvent interférer avec le métabolisme de la BH4. La prudence est recommandée en cas d'utilisation de ces médicaments au cours du traitement par Kuvan. La BH4 est un cofacteur de l'oxyde nitrique synthétase. La prudence est recommandée en cas d'utilisation concomitante de Kuvan et de tous les médicaments induisant une vasodilatation, y compris ceux administrés par voie locale, car cela peut affecter le métabolisme ou l'action de l'oxyde nitrique (NO), notamment les donneurs de NO classiques (comme le trinitrate de glycéryle, le dinitrate d'isosorbide, le nitroprussiate de sodium et la molsidomine), les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) et le minoxidil. Il convient d'être prudent en cas de prescription de Kuvan chez des patients recevant un traitement par lévodopa. Des cas de convulsions, d'exacerbation de convulsions, d'augmentation de l'excitabilité et de l'irritabilité ont été observés lors de la co-administration de lévodopa et de saproptérine chez des patients atteints de déficit en BH4.

4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité Environ 35 % des 579 patients âgés de 4 ans et plus qui ont reçu un traitement par dichlorhydrate de saproptérine (5 à 20 mg/kg/jour) dans le cadre des essais cliniques de Kuvan ont présenté des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des céphalées et une rhinorrhée. Dans le cadre d'un autre essai clinique, environ 30 % des 27 enfants âgés de moins de 4 ans qui ont reçu un traitement par dichlorhydrate de saproptérine (10 ou 20 mg/kg/jour) ont présenté des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont une " diminution du taux d'acide aminé " (hypophénylalaninémie), des vomissements et une rhinite. Tableau récapitulatif des effets indésirables Lors des essais cliniques pivots de Kuvan et après sa mise sur le marché, les effets indésirables suivants ont été identifiés. Les fréquences indiquées ci-après répondent aux définitions suivantes : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée : Réactions d'hypersensibilité (dont des réactions allergiques graves) et éruption cutanée Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent : Hypophénylalaninémie Affections du système nerveux Très fréquent : Céphalées Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très fréquent : Rhinorrhée Fréquent : Douleur pharyngolaryngée, congestion nasale, toux Affections gastro-intestinales Fréquent : Diarrhée, vomissements, douleur abdominale, dyspepsie, nausée Fréquence indéterminée : Gastrite, œsophagite Population pédiatrique La fréquence, la nature et la sévérité des effets indésirables chez les enfants ont été essentiellement similaires à ce qui a été observé chez les adultes. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Ne prenez jamais Kuvan Si vous êtes allergique à la saproptérine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Il existe des données limitées sur l'utilisation de Kuvan chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la mise bas ou le développement post-natal. Les données disponibles sur les risques maternels et/ou embryo-fœtaux associés à la maladie, issues de l'étude Maternal Phenylketonuria Collaborative Study portant sur un nombre modéré de grossesses et de naissances vivantes (entre 300 et 1 000) chez des femmes atteintes de PCU, ont montré que des taux de phénylalanine non contrôlés, supérieurs à 600 µmol/L, sont associés à une incidence très élevée d'anomalies neurologiques et cardiaques, de retards de croissance et de dysmorphies faciales. Les taux sanguins maternels en phénylalanine doivent donc être strictement contrôlés avant et pendant la grossesse. Si les taux sanguins maternels en phénylalanine ne sont pas strictement contrôlés avant et pendant la grossesse, cela peut être néfaste pour la mère et le fœtus. La restriction sous contrôle médical des apports alimentaires en phénylalanine avant et pendant toute la grossesse est le premier choix de traitement dans cette population de patients. L'utilisation de Kuvan ne sera envisagée que si le traitement par le régime alimentaire strict ne suffit pas à réduire les taux sanguins de phénylalanine de façon adéquate. Il convient d'être prudent en cas de prescription chez la femme enceinte. Allaitement En l'absence de données sur l'excrétion de la saproptérine ou de ses métabolites dans le lait maternel, Kuvan ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Fertilité Lors des études précliniques, aucun effet de la saproptérine sur la fertilité masculine et féminine n'a été observé.

Dose initiale

• Phénylcétonurie: 10 mg/kg, 1 x par jour pendant 1 semaine
• Déficit en BH4 (tétrahydrobioptérine): de 2 à 5 mg/kg, 1 x par jour pendant 1 semaine
• Arrondir la dose au multiple de 100 mg le plus proche

En cas de réponse suffisante

• Ajustement de la dose entre 5 et 20 mg/kg par jour pour atteindre et maintenir les taux requis
• Arrondir la dose au multiple de 100 mg le plus proche
• En cas de déficit en BH4, il est parfois nécessaire de répartir la dose journalière en 2 ou 3 doses pour un effet optimal

En cas de réponse insuffisante après 1 semaine

• Augmentation jusqu'à 20 mg/kg/jour
• Arrondir la dose au multiple de 100 mg le plus proche
• Vérifier le taux de phénylalanine chaque semaine pendant 1 mois

En cas de réponse insuffisante après 1 mois

• Ne pas poursuivre le traitement

Mode d'administration

• Au cours d'un repas (meilleure absorption)
• Habituellement, en une seule prise quotidienne, à la même heure chaque jour, de préférence le matin
• Dissoudre le(s) comprimé(s) dans un verre d'eau (max. 120 ml pour les enfants, entre 120 et 240 ml pour les adultes) et absorber dans les 20 minutes
• Dose < 100 mg: dissoudre un comprimé dans 100 ml d'eau et mesurer précisément le volume correspondant à la dose souhaitée
• On peut écraser les comprimés pour accélérer la dissolution
• Des petites particules peuvent être visibles dans la solution